Mientras tenga el espacio en disco y la capacidad de copia de seguridad, no hay realmente un problema. Exchange ha podido manejar buzones grandes durante mucho tiempo, y Exchange 2010 hace un trabajo estelar.
Outlook sería el único lugar donde tendría algún motivo de preocupación, y solo si el usuario usa una versión anterior (anterior a 2007). Las versiones más nuevas de Outlook no tendrán problemas con un buzón de correo tan grande (y las versiones anteriores tampoco lo tendrán, a menos que esté haciendo un almacenamiento en caché).
Los únicos problemas de rendimiento que he visto con Outlook y los buzones grandes se relacionan con un gran número de elementos individuales en carpetas, pero eso es más un problema de conteo de elementos y no un problema de tamaño de elementos. El usuario no debe guardar más de 20,000 elementos en una sola carpeta y esperar que funcione bien.
Puede considerar el uso de la función de archivos personales en Exchange 2010 si el usuario necesita mantener una gran cantidad de datos antiguos, pero no hay ninguna razón por la que no pueda guardarlos en su buzón, también.